蛋白质多肽激素的提取1

在延伸。最近用暗视野电子显微镜可观察到分子量较小和PTH分子的外形。根据暗视野电镜图象可以推测分子的空间结构。整个分子的斯托克半径为16.5±5A。

    PTH由甲状旁腺不断合成与释放，无贮存，因此腺体内此激素含量很低。

    PTH可维持血钙与血磷的相对恒定水平。当PTH缺少时，引起血钙降低和神经肌肉的功能减退。过高时引起血钙升高，血磷降低，并使骨骼和肾脏受到损坏。PTH与降钙素存在着反馈的控制关系。PTH使骨内钙质释放到血液内，降钙素可阻止PTH的作用。PTH临床用于治疗副甲状腺机能减退，对因血钙过低引起的手足抽搐有效。此外也用于甲状腺肿的瘤的诊断。

胸腺激素

    动物胸腺中有多种肽激素，总称为胸腺激素。

    胸腺是人们早已发现的器官，但正式确定为内分泌腺还是最近的事。胸腺的研究已有几十年的历史。Roberts和White等（1949）曾自小牛胸腺中提出一种有促淋巴细胞生成作用的物质。至1966年Goldestein和White等从几种动物的胸腺中提取出稳定的淋巴细胞形成因子。1972年将其纯化并命名为胸腺素（Thymosin）。研究证明胸腺是产生免疫的组织器官之一。胸腺分泌一系列我肽激素，分子量从一千到几万，它们对依赖于胸腺的淋巴细胞的分化与成熟起调控作用。

    目前，发现有免疫生物学活性的胸腺提取物和因子已达20多种，除血清胸腺因子（FTS，STF）来源于血清外，其余均从胸腺提取，个别为类脂或腺苷外，绝大部分是多肽。有些是单一多肽，已能人工或基因工程合成，如FTS，胸腺素α1β4，胸腺生成素（TP₅）等。有一些是多肽混合物，如胸腺不组分₅（TF₅）、胸腺肽、胸腺素等。

胸腺素（Thymosin）

    系由Goldstein等人分出的对细胞免疫具有多种功能的一种激素。小牛胸腺是常用的提取原料。用生理盐水除去不溶物，将上清液加热至80℃除去变性蛋白，活性部分用丙酮沉淀制成粉，可用硫酸铵、DEAE-纤维素层析和Sephadex G-50等纯化。它是糖蛋白，分子量1200。含108个氨基酸残基，末端氨基酸被封闭。对热稳定。可应用玫瑰花结试验或混合淋巴细胞培液法测定其活性。

淋巴细胞刺激素（Lymphocyte-Stimulating hormone,LSH）

    早在30年代已发现。直到70年代才由Lucke提纯并确定为一种激素。LSH可由小牛胸腺提取。先用生理盐水提取，再用硫酸铵沉淀，继以用甲醇沉淀，最后用DEAE-纤维素及Sephadex G-150层析纯化。在凝胶电泳中发现LSH纯品有两条活性带。两者性质见表2。

表2 LSH_h和LSH_r的特性比较

胸腺降钙因子（Thymic hypocalcemic factor）

    已鉴定存在两种分子类型，即T1和T2型 ，前者分子量68000，等电点PH5.65；后者分子量57000，等电点PH5.40。它可导致低钙症和淋巴细胞增多。

临床应用

适用胸腺激素治疗的病种很多，主要有4大类。

   各种原发性和继发性免疫缺陷症   Goldstein等人（1974）首次使用TF₅治疗1例濒死的严重原发性免疫缺陷女孩，效果良好，截止1981年报道时仍健在。据国内外报告，胸腺激素对胸腺功能不全、原发性细胞免疫缺陷病尤佳。胸腺肽、TF₅、THF用于继发性免疫缺陷如严重感染、化疗后、放射病、因器官移植接受免疫抑制处理者，均不不同程度的免疫功能恢复和临床症状的改善。北京同仁国务院用TF₅治疗7例成人获得性免疫缺陷患者，取得满意疗效。有医院用胸腺肽治疗儿童获得性免疫缺陷病8例，结果4例疗效显著，3例有效，1例存活期延长，病人一般情况好转，食欲及体重增加。

    自身免疫性疾病    胸腺激素制剂TF₅和FTS已被广泛用于哮喘、风湿性关节炎、各种变态反应性皮肤病、慢性结缔组织病、慢性肾炎及红斑性狼疮等病的治疗，均有不同程度临床状的改善。有医院用牛胸腺肽每日皮下注射1-2mg并配合皮质激素治疗20例急性活动期系统性红斑狼疮病人，其中17例在3个月内获得完全缓解，有效率85%。也有医院用小牛胸腺肽治疗儿童支气管哮喘、喘息性支气管炎91例，结果63支气管哮喘患者有效率为76%，28例喘息性气管炎有效率为82%。

    感染性疾病   近年来胸腺素制剂愈来愈多被用于感染性疾病的辅助治疗。对结核、各种病毒感染、慢性支气管炎、慢性泌尿生殖道感染等有一定疗效，增强了机体的抗病能力，使感染导致的继发性免疫功能缺陷得以恢复。

    癌肿   恶性肿瘤病人的细胞免疫功能常有降低，且预后也与其降低的程度有关。用胸腺激素治疗这些病人可以促使有免疫能力的T细胞恢复，从而提高细胞、体液肿瘤免疫的功能，增强对感染的抵抗力及对放疗及化疗的耐受力、提高疗效。

胎盘激素

绒毛膜促性腺激素（绒促性素，Choringonadtrophin，hGG）[84，85]

    早在1927年Aschhein及Zondex等已证实它存在于孕妇尿中，其活性与LH相类似。早期文献称为促生殖性腺激素（Prolan）。30年代Katzman等首先用苯甲酸从孕妇尿中吸附hGG。30年代未Gurin等用有机溶媒提取获得了6000IU/mg的产品。60年代Got等[86]用层析法使其纯度达到12000IU/mg。

    它是胎盘滋养叶外层细胞分泌合成的一种糖蛋白素。通过血液循环作用于靶组织，最后从母体尿中排出。一些灵长类动物胎盘也能分泌类hGG的物质。近年来由于hGG检测法特异性和灵敏性有了提高，从而在非妊娠人的垂体、肾、肺、回肠、胃、血液、尿中均发现类似hGG的物质。最近在某些细菌中也发现和hGG有免疫性相似物质。绒促性素类物质在生物进化过程中的意义已引起人们的关注。虽然对hGG的化学结构进行过大量的研究，但人们对其复杂的生理功能还不能说已全了解。

生理活性及应用

    在正常生理条件