蛋白质多肽激素的提取1

    L-T₄为结晶状物质，235-236℃分解。[α]²⁰_D-4.4（C=3，含0.13mol/L氢氧化钠的70%乙醇）。

    L-T₄钠（L-Thyroxine Sodium,Sodium Levothyroxine），C₁₅H₁₀I₄N NO₄，分子量798.85。系T₄的左旋异构体的钠盐。可自动物甲状腺经酶水解制得，也可合成制备。为五水合物，三斜晶系结晶或乳白至淡棕黄色粉末。无臭、无味。有吸嘲性。mp207-210℃(分解).[α]²⁰_D-4.4(C=3,70%乙醇)。25℃时在水中溶解度约15mg/100ml.溶于矿酸和氢氧化碱及碳酸碱溶液。溶于乙醇。很难溶于氯仿及乙醚。饱和水溶液的PH值为8.35-9.35.在0.1mol/L氢氧化钠溶液中UVγ_max为325nm.

    D-T，结晶，237℃分解。

    D-T₄钠（Sodium Dextrothyroxine），C₁₅H₁₀I₄NNaO_4.

    L型T₄作为甲状状腺激素用，D型T₄作为抗高脂蛋白剂。

    甲碘安（三碘甲状腺原氨酸，T₃）

    T₃左旋异构体钠盐（Liothyronine Sodium），C₁₅H₁₀I₄NNaO_4，分子量673。白色至浅黄色无臭或几乎无臭或粉末。几不溶于水、氯仿、乙醚及大多数有机溶剂。1份溶于500份乙醇。溶于氢氧化碱液。作用性质和T₄相同，但效力比T₄大3-5倍。

甲状腺粉

    取猪、牛羊等食用动物的新鲜甲状腺体，洗净，除去结缔组织与脂肪，绞碎、脱水、脱脂，在60℃以下的温度干燥，研细成粉末，加适宜的赋形剂（乳糖、蔗糖、氯化钠、淀粉等）稀释使甲状腺特有的化合碘符合标准即得。中国药典（1990年版）规定含甲状腺特有的化合碘（I）就为0.27%-0.33%。

    本品为淡黄色粉末，微有肉臭。通常1份甲状腺粉约相当于新鲜甲状腺5份。甲状腺体中的化合碘含量随动物的种类、产地和季节等而异。甲状腺粉中含有T₄和少量T₃（结合型），是具有甲状腺激素功能的最廉价产品。制剂有甲状腺片。

天然消旋体T4分离制备

作用与应用

    含碘甲状腺激素有广泛的生理作用。主要对于调节机体三大物质代谢，维持机体的正常生长和发育及能量代谢等，起着重要作用。含碘甲状腺激素药物如甲状腺粉，甲状腺片、甲状腺球蛋白、T₃及T₄等，均具有同样性质的药理作用和临床用途，但效力不同。名药物之间的等效剂量关系大致为：60mg甲状腺粉=60mg甲状腺球蛋白=0.1mg T₄=0.015-0.03mgT₃.其中T₃的作用比T₄强，起效快，作用时间短。

    含碘甲状腺激素主要临床适应症是防治甲状腺功能减退（原发性及脑下垂体性）或粘液水以及单纯性甲状腺肿。此外，T₄治疗白内障，T₄T₃治疗某些心脏疾患（如心搏停止、得动弛缓、心肌病）具有一定效果。临床上大都以口服或注射途径给药。含T₄的滴眼剂国内已研制成功。

降钙素（Calcitonin,CT）

    系一种降低血钙和血磷的多肽激素。它是作为甲状旁腺的生理拮抗物在近十年来才确定的一种新激素。发现虽晚但对其研究却十分迅速。它存在于哺乳动物甲状腺旁滤泡细胞中及鱼类（鲑、鳗、鳟、鲨）的终鳃体中。迄今它已由鲑、鳗、猪、人、牛、羊、鸡、鼠中提出。其中鲑、猪及人降钙素临床上已用于治疗高血钙和骨科疾病。

生物活性及应用

降低血中钙、磷

    要据降钙素对大鼠的药代动力学研究及体外骨培养试验提示，降钙素是通过抑制破骨细胞活性抑制骨的吸收，抑制骨自溶减少骨骼钙的释放，同时骨骼不断摄取血浆中的钙，导致血钙降低。降钙素还可抑制骨盐的溶解与转移，抑制骨基质分解，提高骨的更新率，增加尿钙、尿磷排泄，引起低钙血症或低磷血症。降钙素生理作用是调节血钙浓度，使其保持相对稳定，当血钙浓度过高时，降钙素的分泌受到兴奋，甲状旁腺的分泌受到抑制即可对抗甲状旁腺激素对骨骼的作用，于是血钙下降。相反地，当血钙浓度过低时甲状腺激素分泌增加，而降钙素分泌被抑制于是血钙增加。另外，降钙素可保证骨中钙、磷的储存，对骨骼起保护作用。关于降钙素作用于骨骼的生化基础尚需阐明。它可能是调节c-AMP。在大鼠胎仔颅盖骨体外培养液中加降钙素，可增加c-AMP含量。在骨细胞膜制备中也可见c-AMP的增加。

对肾脏的作用

    鲑降钙互对肾脏有两种不同的作用。一种作用是抑制肾小管对钙、磷、钠、钾、镁的重吸收，促使其在尿中的排泄；另一种作用是促使肾脏产生1，25-二羟胆骨化醇，它对维生素D起间接作用。体外试验证明，小剂量降钙素能抑制钙的吸收，大剂量时反而促进钙的吸收。

对胃肠道的作用

    降钙素尚可抑制肠道转运钙以及胃酸、促胃泌素、甲状腺刺激素及胰岛素等的分泌。粗制鲑降钙素对胃酸分泌有抑制作用，它可预防实验性胃溃疡。Bates给大鼠以0.1-100MRC U/kg降钙素剂量，可抑制吲哚美辛引起的鼠的胃溃疡作用。

    中国及其他一些国家已有降钙素商品上市并用于临床。其中有合成品及天然品。降钙素临床上用于治疗高钙血症、老年性骨质疏松症、变形性骨炎、成骨不全、急性胰腺炎、消化道溃疡、肾病性佝偻病、外伤性骨萎缩、偏头痛、雷诺氏病等。有专利报道降钙素和甲状腺素一起使用，降钙作用更为显著。

甲状旁腺激素（Parathyrin,PTH）

    系由甲旁腺的主细胞所分泌。早在50多年前人们就已分离出这种激素。直到70年代才完成纯化和结构测定工作。

    牛、猪和人的PTH极为相似。分子量为9500。均系由84个氨基酸残基组成的单链多肽。分子中无二硫桥。牛PTH有3种类型。主要类型为牛PIH-I，分子中无Thr；另一类型为PTH-II，含一个Thr，但少一个Val；第3种活性类型结构还不清楚。像这样具有几种分子类型的激素，称之为异型激素（Isohormone）。不过从猪腺体只分出一种PTH。牛、PTH的氨基酸顺序只有80%的差异。这些氨基酸的差别从三联体密码上看绝大多数只有一个核苷酸的变化。因此从分子遗传学的角度计算，牛、猪PTH只有3%差异。

    猪和牛的PTH的羧端肽对其活力影响不重要。因氨基端29肽具有明显活力，但氨基端20肽无活力。活性阶体段是PTH1-34。

    动物和血浆中的PTH在免疫化学性质上是不均一的，即存在几种活性分子。主要的种类是分子量为9500的类型。还有一种分子量为7000者，t_1/2为2-4h，它们对抗体的亲合力也不相同。此外还发现一种分子量更小的分子，分子量约为4500。这些生物活性和免疫活性不同的肽段均是PTH在血液中被酶裂解的结果。

    在甲状旁腺腺体中还存在一种PTH的前体，称为甲状旁腺素原，其结构是在PTH N端延伸出一个碱性六肽。最近几年还发现PTH还有更大的前体，称为甲状旁腺素原，也是在PTH N端有更长的肽链