蛋白质多肽激素的提取1

          * 当与胰酶分泌素混合时为弱刺激

          ** 抑制胃泌素对胃酸分泌的刺激作用

    胃肠道激素作为药物应用到临床上具有很大的潜力。目前应用的4肽胃素和5肽胃素，主要用于治疗胃酸减少和胃下垂等症。缩胆囊肽也有合成品，用于治疗肠麻痹、缓解胆绞痛，以及用于胰机能和胆囊造影的检查诊断。肠激素临床也曾用于治疗十二指肠溃疡等。目前国外用猪十二指肠提取肠激素的专利很多，也有商品问世。

生物活性及应用

    胃泌素可刺激胃酸分泌（按摩尔比其效力较组胺强1500倍），收缩胃、食道括约肌，松弛幽门、回肠与盲肠括约肌，刺激胰酶及胃蛋白酶分泌，增加蛋白质合成，刺激胆汁分泌，以及对胃肠粘膜细胞有营养作用等。

    卓-艾氏综合征血清胃泌胃泌素浓度可增高50%以上（或高于500pg/ml）。约有低于1%的十二指肠溃疡病人，胃窦G细胞增生，胃酸分泌过多，血清胃泌素增高。静注促胰岛素可促使胃泌素下降。吃蛋白质能大量释放胃泌素，而胃泌素瘤病人摄食且胃泌素无变化或略升高。肾衰竭及小肠全部切除后胃泌素含量也升高。

    用放射免疫法能测量血液和组织中的胃泌素。摄入蛋白质和刺激迷走神经，使胃泌素释放。人摄取食物后释放的大部分为大胃泌素，小胃泌素不及三分之一，而胃泌素I更少。正常情况下血液中胃泌素含量极低。大胃泌素及小胃泌素从血液中消失的半衰期分别为40min和6min。小胃泌素较大胃泌素作用强5-6倍。虽然口胃泌素释放较多，因小胃泌素作用强，摄取食物后胃酸分泌主要是小胃泌素的作用。空腹时血清胃泌素为20-150pg/ml。胃泌素可能通过肝和肾脏失活。慢性肾衰竭时血清胃泌素升高。肾移植后又能使其恢复正常。现已证明G-17免疫反应性细胞只也现于垂体前、后叶及垂体柄。

胰酶分泌素（缩胆囊激肽，Pancreozymin,PZ,CCK）

    1928年Lvy等发现脂肪物质与小肠粘膜接角产生引起胆囊收综的物质，称缩胆囊激肽（Cholecystokinin,CCK）。1943年Harper等在抽取胰泌素过程中发现有促进胰酶分泌的物质，命名为胰酶分泌素。1964年Jorpes等将上述物质分别提纯，判明CCK与PZ为同一物质，建议用CCK或CCK-PZ表示。1977年Mutt等搞清了化学结构[27]。

    最近国际生化命名法委员会推荐使用胰酶分泌素一词，将缩胆囊激肽列为同物异名并用。

生物活性及应用

    胰酶分泌素具有广泛的生物活性[33]。主要生理作用是促胰酶分泌加强胆囊收缩，直接作用于肝细胞促胆汁分泌。大剂量时可促胃酸分泌（但与胃泌素联用则使胃酸减少）。此外，还具有促胃、小肠平滑肌收综，抑制食道下段及Oddi氏括约肌收缩，促胰岛素、胰高血糖素、胰多肽及降钙素分泌，营养胰腺细胞，以及抑制食欲中枢使食欲减低等作用。动物实验证实，该激素还有助于减肥。

    已证实它还是一种神经递质。CCK-8可能是下丘脑对生长激光器的一个重要的释放因子，CCK不容易透过血脑屏障，迷走神经过敏传入纤维有传递CCK-8的功能。

    CCK粗品曾用于胆囊放射临床诊断及胆道外科，与促胰液素合用于诊断胰腺疾病。

    CCK-8与蛙皮素用于胆囊造影检查胆囊收缩功能效好，副作用也小。也用于治疗胆绞痛（松弛胆道口括约肌）和肠麻痹。但使用时应注意它能抑制小肠对水和电解质的吸收副作用。

抑胃肽（Gastrin lnhibitory Polypeptide,GIP）

    Kosaka等（1930）将脂肪物质注入狗的十二指内，观察到胃分泌和胃蠕动减低，推测存在着激素样物质，命名为肠抑胃素（Enterogastrone）。以后发现CCK，肠高血糖素也同样具有肠抑胃素作用，认为肠抑胃素实际上包括小肠分泌的所有抑制胃液分泌的激素。

    Brown等（1967）从猪的十二指肠及回肠粘膜提出能抑制狗海氏小胃的胃酸分泌的物质，命名为抑胃肽。但其近于血浆生理浓度（μg/ml）的GIP，具有较强的促胰岛素释放的特性。而此作用依赖于进餐后后血洗衣糖的轻度增高，因而改称为依赖于葡萄糖的促胰岛多肽（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide）更为恰当。

    Brown等（1971）确定，猪GIP由16种43个氨基酸组成，分子量为5105，由小肠粘膜K细胞分泌，可从十二指肠、空肠和回肠粘膜提取分离，以空肠含量最高。Jornval等[37]（1981）证明了GIP由42个氨基酸组成，原来将29至30位谷氨酰多计算了一个。

      Mutt等[38]认为胰岛素的释放机制不能完全根据抑胃多肽的活动来解释。他们用等电焦聚法（Isoelectric focusing）在PH8.1时从狗肠粘膜得到GIP，在PH7时得到神经组织多肽。后者经柱层析分离所得的两个部位物质，它们在体内和体贴外均能得到刺激胰岛素的释放。

    抑胃肽是一种极强的胃酸分泌抑制剂。也能刺激肠液分泌。摄入脂肪、葡萄糖或氨基酸后均能引起抑胃肽释放。其中以葡萄糖引起的释放为最快，脂肪引起的慢2-3h。有人认为它是一种激素介质。通过它的调节，使口服葡萄糖比静注同量葡萄糖引起更多的胰岛素的释放。人口服葡萄糖使血清抑胃肽持续升高，从而刺激胰岛素释放。摄入脂肪虽也能增高血清抑胃肽，但并不能增加血清胰岛素浓度。故抑胃肽的胰岛素样作用似乎与给葡萄糖有关。

其他胃肠道激素[38]

    胃泌素释放肽（Gastrin releasing peptide,GRP）1971年由欧洲产蛙皮中分出[44]。之后发现哺乳动物的消化管和脑内也存在。Mcdonald等（1978）又从猪胃底和肠道粘膜中分离提纯GRP。

    GRP为27肽，分子量2850，C-末端氨基酸排列顺序与蛙皮素相同。具有促进猫胃酸和胃蛋白酶分泌作用。其作用可能是通过胃泌素实现的。还有促进豚鼠胆囊收缩（效果为蛙皮素的40%），促进胰酶、依赖于葡萄糖促胰多肽（GIP）及胰高血糖素等的分泌升高血糖等作用。

    泌酸素 （Oxyntin）Walsh首先从胃粘膜分泌的胃酸部分提取出，有强烈的刺激胃酸分泌作用。只需100pmo/kg.h便可引起如同五肽胃泌素刺激时的最大胃酸分泌反应。

    糜蛋白酶素  系大分子碱性多肽。分子量约5000。从猪十二指肠提取。可刺激胰腺分泌，调节各种胰酶的合成和分泌。

    NPY和PYY（酪酪肽）  1980年Pyy从猪肠Npy从猪脑中被提纯。Pyy是新发现的消化管激素。Npy是新细胞多肽，它通过神经纤起作用。它们均为36肽。N-端为Tyr，C-端均有NH2。36个氨基酸中的26个氨基酸序列相同。化学性质类似，可认为是遗传上单位顶替。Pyy可抑制胰液分泌及空肠、回肠蠕动。Npy与Pyy相同，但较Pyy作用弱。

胰腺激素

    胰岛素（Insulin）系1922年由动物